Tirzepatide: cosa dice la ricerca

Che cos'è tirzepatide

Tirzepatide, codice di sviluppo LY3298176, è un peptide di sintesi che attiva due recettori: quello del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e quello del glucagon-like peptide-1 (GLP-1). È stato sviluppato da Eli Lilly and Company. [1] [2] [4]

GIP e GLP-1 sono ormoni rilasciati dall'intestino. La FDA descrive tirzepatide come una molecola che attiva i recettori di questi due ormoni riducendo l'appetito e l'assunzione di cibo. [5]

Come è stato studiato

Tirzepatide è stato provato in due grandi programmi di fase 3: SURPASS sul diabete di tipo 2 e SURMOUNT sull'obesità. Gli studi in tabella sono stati finanziati da Eli Lilly. [1] [2] [3]

SURPASS-2 ha confrontato direttamente tirzepatide con semaglutide, un agonista del recettore GLP-1, in persone con diabete di tipo 2: a tutte e tre le dosi provate tirzepatide è risultato non inferiore e superiore a semaglutide nella variazione dell'HbA1c, e anche il calo di peso è stato maggiore. [1]

Che cosa è emerso sulla sicurezza

Gli eventi avversi più comuni sono stati gastrointestinali, per lo più lievi o moderati e concentrati nella fase di aumento della dose. In SURMOUNT-1 gli eventi avversi hanno portato a interrompere il trattamento nel 4,3-7,1% dei partecipanti con tirzepatide e nel 2,6% con placebo. [2]

In SURPASS-2 eventi avversi gravi sono stati riportati nel 5-7% dei partecipanti con tirzepatide e nel 3% con semaglutide; nausea, diarrea e vomito erano i disturbi più frequenti in entrambi i gruppi. L'analisi a tre anni di SURMOUNT-1 non ha trovato nuovi segnali di sicurezza. [1] [3]

Secondo la FDA tirzepatide causa tumori delle cellule C della tiroide nei ratti, e non è noto se causi tumori di questo tipo, compreso il carcinoma midollare della tiroide, nell'uomo. [5]

Stato regolatorio

Tirzepatide è il principio attivo di farmaci da prescrizione approvati negli Stati Uniti: prima per il controllo della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2 e, dall'8 novembre 2023, per la gestione cronica del peso negli adulti con obesità, o sovrappeso con almeno una condizione legata al peso. [5]

Un farmaco approvato è un prodotto finito, fabbricato e controllato per i pazienti e dispensato con ricetta. La FDA ha inviato avvertimenti ad aziende che vendevano semaglutide, tirzepatide o retatrutide direttamente ai consumatori per l'uso umano, con istruzioni di dosaggio, etichettandoli «per scopi di ricerca» o «non per consumo umano». Il materiale per la ricerca non è un farmaco: non è stato valutato per sicurezza, efficacia o qualità nelle persone e non va usato sulle persone. Vendiamo tirzepatide solo per la ricerca di laboratorio in vitro, senza istruzioni d'uso. [6]

Conservazione e stabilità in laboratorio

I peptidi possono degradarsi per via chimica (ossidazione, deamidazione, idrolisi) e per via fisica (aggregazione), e in genere sono più stabili allo stato secco che in soluzione. [7]

Per questo i flaconi liofilizzati di solito si conservano al freddo, all'asciutto e al riparo dalla luce fino alla ricostituzione. Valgono comunque le indicazioni di conservazione della pagina del prodotto e del certificato del lotto.

Come verificare un lotto

Un certificato di analisi utile indica il laboratorio che ha eseguito le prove, il numero di lotto stampato sul flacone, la data e i metodi usati. L'identità di solito si conferma con la spettrometria di massa, dove la massa misurata deve corrispondere a quella molecolare attesa, e la purezza si misura con l'HPLC.

Quando il produttore fornisce il referto del lotto, lo colleghiamo nella pagina del prodotto; i prodotti senza referto non ne dichiarano uno.