Semaglutide: cosa dice la ricerca

Che cos'è semaglutide

Semaglutide è un analogo del glucagon-like peptide-1 (GLP-1), un ormone rilasciato dall'intestino, con un'emivita prolungata di circa una settimana. Agisce come agonista del recettore GLP-1 ed è stato sviluppato da Novo Nordisk. [1] [3] [5]

Poiché agisce solo sul recettore GLP-1, semaglutide è il termine di paragone per le molecole più recenti che agiscono su più recettori, come tirzepatide (GIP e GLP-1) e retatrutide (GIP, GLP-1 e glucagone); le nostre guide su queste molecole spiegano le differenze.

Come è stato studiato

Semaglutide è stato provato in grandi studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, tutti finanziati da Novo Nordisk: sul diabete di tipo 2 (programma SUSTAIN), sulla gestione del peso (programma STEP) e sugli esiti cardiovascolari in persone senza diabete (SELECT). [1] [2] [3]

Che cosa è emerso sulla sicurezza

In STEP 1 nausea e diarrea sono stati gli eventi avversi più comuni; erano di solito transitori, lievi o moderati, e si attenuavano col tempo. Più partecipanti hanno interrotto il trattamento per disturbi gastrointestinali con semaglutide (4,5%) che con placebo (0,8%). [2]

In SUSTAIN-6 i casi di malattia renale nuova o in peggioramento sono stati meno frequenti con semaglutide, ma le complicanze della retinopatia diabetica sono state significativamente più frequenti. In SELECT gli eventi avversi hanno portato all'interruzione definitiva nel 16,6% dei partecipanti con semaglutide e nell'8,2% con placebo. [1] [3]

Il foglio illustrativo del farmaco a base di semaglutide approvato per il peso riporta un'avvertenza in riquadro sul rischio di tumori delle cellule C della tiroide. [5]

Stato regolatorio e forme saline

Semaglutide è il principio attivo di farmaci da prescrizione approvati negli Stati Uniti. Uno di questi è approvato per ridurre il peso in eccesso e mantenerne la riduzione in alcuni adulti con obesità o sovrappeso e, dall'8 marzo 2024, per ridurre il rischio di morte cardiovascolare, infarto e ictus negli adulti con malattia cardiovascolare e obesità o sovrappeso. [5]

La FDA osserva che le forme saline, come semaglutide sodico e semaglutide acetato, sono principi attivi diversi da quello usato nei farmaci approvati e che non ha informazioni sul fatto che abbiano le stesse proprietà chimiche e farmacologiche. [6]

La FDA ha anche inviato avvertimenti ad aziende che vendevano semaglutide, tirzepatide o retatrutide direttamente ai consumatori per l'uso umano, con istruzioni di dosaggio, etichettandoli «per scopi di ricerca» o «non per consumo umano». Il materiale per la ricerca non è un farmaco: non è stato valutato per sicurezza, efficacia o qualità nelle persone e non va usato sulle persone. Vendiamo semaglutide solo per la ricerca di laboratorio in vitro, senza istruzioni d'uso. [6]

Conservazione e stabilità in laboratorio

I peptidi possono degradarsi per via chimica (ossidazione, deamidazione, idrolisi) e per via fisica (aggregazione), e in genere sono più stabili allo stato secco che in soluzione. [7]

Per questo i flaconi liofilizzati di solito si conservano al freddo, all'asciutto e al riparo dalla luce fino alla ricostituzione. Valgono comunque le indicazioni di conservazione della pagina del prodotto e del certificato del lotto.

Come verificare un lotto

Un certificato di analisi utile indica il laboratorio che ha eseguito le prove, il numero di lotto stampato sul flacone, la data e i metodi usati. L'identità di solito si conferma con la spettrometria di massa, dove la massa misurata deve corrispondere a quella molecolare attesa, e la purezza si misura con l'HPLC. Per semaglutide conviene anche controllare in che forma è il lotto, base o sale come l'acetato, perché ne dipendono la massa misurata e la quantità di peptide per flacone.

Quando il produttore fornisce il referto del lotto, lo colleghiamo nella pagina del prodotto; i prodotti senza referto non ne dichiarano uno.