瑞他鲁肽是什么
瑞他鲁肽(研发代号 LY3437943)是一种单一的合成多肽,可激动三种受体:葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)、胰高血糖素样肽-1 受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)。它由礼来公司(Eli Lilly and Company)研发。[1] [3]
在实验室测试中,该分子对胰高血糖素受体和 GLP-1 受体的活性较为均衡,对 GIP 受体的活性更强。在肥胖小鼠中,它降低了体重并改善了血糖控制;作者认为,部分体重效应来自胰高血糖素受体带来的能量消耗增加,叠加在 GIP 和 GLP-1 受体介导的进食减少之上。[1]
研究历程
瑞他鲁肽先完成首次人体研究,随后进行了肥胖和 2 型糖尿病的 2 期试验,之后进入名为 TRIUMPH 的 3 期项目。下表中的 2 期和 3 期试验均为随机、双盲、安慰剂对照试验,全部由礼来资助。[1] [2] [3] [4]
糖尿病 2 期试验还设有阳性对照药度拉糖肽(另一种 GLP-1 受体激动剂):在瑞他鲁肽两个较高剂量组中,糖化血红蛋白(HbA1c)的下降幅度大于对照药。[3]
| 试验 | 参与者 | 时长 | 主要已发表结果 |
|---|---|---|---|
| 1 期,单次递增剂量(2022) | 小鼠研究之后的早期临床研究 | 单次给药,随访至第 43 天 | 安全性和耐受性与其他肠促胰素类分子相似 [1] |
| 2 期,肥胖(2023) | 338 名肥胖或超重成年人 | 48 周 | 最高剂量组平均体重变化达 -24.2%,安慰剂组为 -2.1% [2] |
| 2 期,2 型糖尿病(2023) | 281 名 2 型糖尿病成年人 | 36 周 | 24 周时 HbA1c 最多下降 2.02 个百分点,安慰剂组为 0.01;36 周时体重最多下降 16.9%,安慰剂组为 3.0% [3] |
| 3 期,TRIUMPH-1(2026) | 2,339 名无糖尿病的肥胖成年人 | 80 周 | 平均体重变化最多达 -25.0%,安慰剂组为 -3.9%;在所研究的亚组中,膝骨关节炎疼痛和睡眠呼吸暂停事件也有所减少 [4] [5] |
目前报告的安全性发现
在已发表的试验中,最常见的不良事件是胃肠道反应:恶心、腹泻、呕吐和便秘,大多为轻度至中度。在肥胖 2 期试验中,这些反应与剂量相关,较低的起始剂量可使其部分减轻。[2] [3] [4]
肥胖 2 期试验还记录到与剂量相关的心率升高,在第 24 周达到峰值,之后回落。糖尿病 2 期试验中未报告严重低血糖,也无死亡病例。[2] [3]
已发表的最长试验为 80 周;超出该期限的影响尚无报告。[4]
监管状态(2026 年 10 月)
瑞他鲁肽不是获批药品。美国食品药品监督管理局(FDA)指出,瑞他鲁肽不是任何 FDA 批准药物的成分,未被认定对任何疾病安全有效,且根据美国联邦法律不得用于药品复配。[6]
FDA 已向一些公司发出警告:这些公司将司美格鲁肽、替尔泊肽或瑞他鲁肽直接卖给消费者用于人体,并附带剂量说明,同时在产品上标注「仅供研究用途」或「不供人食用」。研究用材料不是药品:其用于人体的安全性、有效性和质量均未经审查,不得用于人体。我们出售的瑞他鲁肽仅供体外实验室研究,不附任何使用说明。[6]
实验室中的储存与稳定性
多肽可能通过化学途径(氧化、脱酰胺、水解)和物理途径(聚集)降解,通常在干燥状态下比在溶液中更稳定。[7]
因此,冻干瓶在复溶前一般冷藏、干燥、避光保存。具体以产品页面和批次证书上的储存说明为准。
如何核验一个批次
一份有用的分析证书(COA)应写明检测实验室、印在瓶身上的批号、检测日期和所用方法。通常用质谱确认身份(测得的分子量应与理论分子量一致),用高效液相色谱(HPLC)测定纯度。
如果生产商提供了批次检测报告,我们会在产品页面附上链接;没有报告的产品不会声称有报告。
常见问题
瑞他鲁肽获批了吗?
没有。截至 2026 年 10 月,瑞他鲁肽仍是在研分子:FDA 指出它不是任何获批药物的成分,也未被认定对任何疾病安全有效。
瑞他鲁肽与司美格鲁肽、替尔泊肽有何不同?
司美格鲁肽是 GLP-1 受体激动剂,替尔泊肽是 GIP 和 GLP-1 受体双重激动剂;瑞他鲁肽在此基础上增加了对胰高血糖素受体的作用。我们关于司美格鲁肽和替尔泊肽的指南介绍了这两种分子。
目前已发表的最大规模试验是哪一项?
TRIUMPH-1,一项 3 期试验,将 2,339 名无糖尿病的肥胖成年人随机分组并持续 80 周(ClinicalTrials.gov NCT05929066),于 2026 年发表。
我可以购买瑞他鲁肽自用吗?
不可以。我们出售的所有产品仅供 21 岁以上成年人进行体外实验室研究,不得用于人或动物,我们也不提供任何使用或剂量方面的建议。
本指南汇总已发表的研究与监管信息,不构成医疗建议。我们出售的所有产品仅供 21 岁以上成年人进行体外实验室研究,不得用于人体或动物。
来源
- Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022 (PubMed 35985340)
- Jastreboff AM et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023 (PubMed 37366315)
- Rosenstock J et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023 (PubMed 37385280)
- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity (TRIUMPH-1). N Engl J Med. 2026 (PubMed 42814954)
- ClinicalTrials.gov NCT05929066: A study of retatrutide (LY3437943) in participants who have obesity or overweight (TRIUMPH-1)
- U.S. Food and Drug Administration. FDA's concerns with unapproved GLP-1 drugs used for weight loss (content current as of 1 October 2026)
- Manning MC et al. Stability of protein pharmaceuticals: an update. Pharm Res. 2010 (PubMed 20143256)